老年痴呆症有药可医吗？ 靶向tau蛋白寡聚体的阿尔兹海默症药物开发

题目：老年痴呆症有药可医吗？ 靶向tau蛋白寡聚体的阿尔兹海默症药物开发  

讲座人：戴桓青

时间：2022-05-12 15:30

地点：能源材料大楼3号楼会议室3、会议室5  

摘要："阿尔兹海默症（AD）是最常见的神经退行性疾病，造成超过50%的老年痴呆，迄今仍没有任何药物足以减缓AD的神经退行。AD的病理特征是Aβ与tau蛋白的错误折叠与堆积，属于蛋白质构象病。Aβ与tau寡聚体具有高毒性与扩散性，比纤维状堆叠更危险。二十年来唯一获得美国FDA批准的AD药物是Aducanumab单克隆抗体，其标靶是Aβ寡聚体，但疗效仍不明确。目前有多项tau蛋白免疫疗法已进入临床试验阶段，但并非针高毒性的tau寡聚体。因此我们与新旭公司合作开发了APNmAb005单克隆抗体作为AD的免疫药物，其抗原表位是tau寡聚体的3D构象。在AD病患脑组织中，mAb005选择性辨认了神经突触内的tau寡聚体而非细胞液中的tau单体。mAb005对于AD晚期的tau堆叠亲和力低，对于AD早期的tau堆叠亲和力高，因此可能适用于AD的早期治疗。此外，mAb005可以辨认PiD病患中的3R tau堆叠与PSP病患中的4R tau堆叠。在rTg4510的tau病变小鼠模型中，mAb005首先辨认的是海马体中轴突与树突远端的tau堆叠，数月后才扩散到细胞体内。长期注射此抗体可减少海马体的神经细胞死亡与神经突触凋零。因此，APNmAb005是深具潜力的AD抗体药物，目前已完成人源化与量产，于2022年五月进入美国的一期临床试验。

戴桓青，2021年加入厦门大学公共卫生学院。2000年本科毕业于台湾大学化学系；2010年取得美国加州理工学院化学博士学位（导师Erin Schuman）；2010～2012于哈佛大学医学院从事博士后研究（导师Bradley Hyman）；2012-2021担任台湾大学助理教授（博导）与副教授（博导）。所获荣誉包含2022年国家海外高层次人才、2019年国际元素周期表年的Periodic Table of Younger Chemists磷元素奖项，2019年中国台湾科技部吴大猷先生纪念奖（杰出青年科学家基金）。课题组研究方向为阿尔兹海默症、神经化学、生物分析化学、蛋白组学与木材化学等。
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编辑:嘉庚创新实验室